Antofagasta está localizada na costa do Pacífico, no norte do Chile, na região de Antofagasta.
Limita ao norte com a comuna de Mejillones, a leste com a Cordilheira dos Andes, ao sul com a comuna de Taltal e a oeste com o Oceano Pacífico.
Sua localização privilegiada o torna um importante porto marítimo e ponto de partida para explorar o Deserto do Atacama e outras atrações turísticas da região.