La Serena está localizada a cerca de 470 quilômetros ao norte de Santiago, capital do Chile.
A forma mais comum de chegar lá é de avião até o aeroporto de La Florida, localizado a cerca de 6 quilômetros ao sul do centro da cidade.
Também é possível chegar de ônibus de Santiago ou de outras cidades próximas, já que La Serena é um importante centro de transporte na região de Coquimbo.
