La Serena se encuentra a unos 470 kilómetros al norte de Santiago, la capital de Chile.
La forma más común de llegar es en avión al aeropuerto La Florida, ubicado a unos 6 kilómetros al sur del centro de la ciudad.
También es posible llegar en autobús desde Santiago o desde otras ciudades cercanas, ya que La Serena es un importante centro de transporte en la región de Coquimbo.
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